近日，我校学术副校长、老年研究院院长、瓯江实验室主任宋伟宏院士团队在国际权威期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上发表题为“Clusterin transduces Alzheimer-risk signals to amyloidogenesis”的研究成果，阐述了CLU基因在外周血中表达或活性的减少可以显著地降低脑中Aβ的生成，最大可能地发挥 CLU对脑中Aβ的外排功能。该成果表明CLU作为靶点在制备用于预防、改善或治疗Aβ相关疾病的潜在作用，为阿尔茨海默病药物的研发开拓了新视野，提供了新的研究思路。

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。神经斑块的产生是AD发病过程中的标志性病理特征，但目前对于神经斑块形成的原因和方式尚不清楚。CLU（Clusterin，聚集素）是一个老化相关的分泌蛋白，主要在大脑中的星形胶质细胞中合成，在AD患者的脑组织、脑脊液以及血浆中的表达呈上升趋势。本研究发现，细胞外和神经元内CLU蛋白在AD发病过程中的表达或活性均发生显著上调。CLU增加可抑制Aβ降解，增强APP的β-和γ-裂解活性，促进淀粉样蛋白Aβ的生成与沉积增加，加剧AD模型小鼠认知功能障碍。此外，CLU通过与凋亡细胞表面暴露的组蛋白协作，促进死亡或濒死细胞中不溶性Aβ的沉积，进而调节Aβ的代谢过程。本研究揭示了CLU蛋白在AD发病过程中对Aβ生成及代谢过程的重要调节作用，为AD发病机制提供了新的理论基础，同时为AD预防、风险评估以及药物开发提供了新的研究方向。

温州医科大学宋伟宏院士、吴伊丽教授和首都医科大学王喆研究员为本项成果的通讯作者。