近日，温州医科大学老年研究院童志前团队在阿尔茨海默相关领域取得重要的研究成果，童志前教授指导的本科生-叶祖婷-科研兴趣小组在国际权威期刊 Int J Biol Macromol .（Top期刊，IF=8.2）发表题为“Aβ-binding with alcohol dehydrogenase drives Alzheimer's disease pathogenesis: A review”的综述，文章报道了Aβ蛋白交联乙醇脱氢酶（ADH）驱动阿尔茨海默病（AD）发病机制的研究进展，揭示了Aβ衍生甲醛(FA)和FA诱导的Aβ聚集之间的恶性循环在AD发病过程中的作用。

阿尔茨海默病(AD)是老年人痴呆症的主要形式，严重影响认知功能、记忆和生活质量。《2018年世界阿尔茨海默病报告》指出，全球至少有5000万人患有痴呆症，到2050年，这一数字预计将激增至1.52亿，其中阿尔茨海默病患者估计占这些病例的60%至70%。目前，普遍认为是淀粉样蛋白-β（Aβ）产生和清除的不平衡引发了神经元变性，形成老年斑（SP）与神经原纤维缠结(NFTs)，进而导致痴呆。然而具体的分子机制仍未明晰，AD的药物治疗尚未达到临床预期。

本文首先阐明了Aβ与ADH结合所形成的Aβ结合乙醇脱氢酶（ABAD）的化学结构以及神经保护、维持代谢稳态、与生长发育相关等生物学功能。随后揭示了Aβ、ABAD和FA的恶性循环：ADH特异性降解FA，Aβ与ADH的相互作用导致ABAD失活，破坏FA代谢，导致FA积累；过量FA可在体外刺激Aβ寡聚，在体内诱导Aβ相关SP和tau相关NFTs的形成。

根据这个恶性循环，本综述提出通过从各节点打破恶性循环从而延缓AD发展的进程的治疗观点，并对现有的治疗方法进行了总结。内生的FA清除剂Q10和外源性FA清除剂NaHSO₃可在一定程度上降低AD小鼠FA水平，改善认知行为。ABAD-DP诱导肽可竞争性拮抗Aβ与ADH的结合，可能作为AD预防和治疗的潜在策略。MB和苯并噻唑脲衍生物等药物已显示出对AD模型小鼠的潜在治疗作用。此外，630 nm的红光治疗可以通过分解SP和激活ADH来降解FA，从而减轻AD的病理特征。光疗与纳米Q10联合疗法可能是治疗AD的潜在策略。

期刊介绍：

Int J Biol Macromol .是研究生物化学与分子生物学的国际期刊，中科院Top期刊，JCR Q1区期刊，IF=8.2。该期刊致力于生物化学、分子生物学、结构生物学和医学的原创研究，涵盖有关生物活动和相互作用，分子结合，化学和生物修饰以及功能特性方面的研究。

团队介绍：

我院叶祖婷（2020级本科生）、刘晏铭（2020级本科生）为本文的共同第一作者。林璟、童志前为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金重大项目（62394314）、国家自然科学基金（82071214）、瓯江实验室人才启动项目（OJQDSP2022011）、康宁医院基金（SLC202304）、浙江省中医药科技计划资助项目（2024ZL612）等资助。

童志前研究员团队长期致力于脑部疾病（包括阿尔茨海默病、抑郁障碍）等精神疾病的潜在靶点的研究，以及光生物调节途径、设备与纳米药物的开发，近年来在高质量国际SCI期刊Molecular Psychiatry, Journal of Controlled Release, Ageing Research Review, Brain Behavior and Immunity, Aging Cell等发表多项成果。

供稿：童志前课题组