2026年11月10日，上海交通大学医学院松江研究院丁朝东副研究员应邀做客温州医科大学老年研究院“脑学前沿”系列讲座第43期，以“自闭症风险基因的机制解析与转化干预”为题，为我院师生作学术报告。本次讲座由我院赵东栋副研究员主持。

丁朝东，上海交通大学医学院松江研究院副研究员，博士。长期从事自闭症、精神分裂症等神经精神疾病的致病机制、靶点筛选与转化干预研究，建立了“人类遗传学发现—动物模型构建—病理机制解析—干预验证—生物标志物评估”的系统研究体系。近期，他围绕CSNK2B、ASXL3、SRCAP等自闭症风险基因，在疾病机制解析、AAV基因治疗策略及生物标志物建立等方面取得系列成果。以第一作者身份在Science Advances、Cell Reports Medicine、Cell Reports、Molecular Psychiatry等期刊发表论文，并主持国家自然科学基金青年项目等课题。

讲座中，丁老师首先系统介绍了自闭症谱系障碍（ASD）的流行病学调查与临床特征，指出ASD发病具有高度异质性，而遗传因素起主要作用，单基因变异的发病特征为机制研究和转化干预提供了可操作的切入点。随后，丁老师分享了团队建立的系统研究框架及近期发表的三项代表性研究成果：在研究1中，团队通过对369个中国孤独症家系的全外显子组测序数据进行分析后发现，SRCAP基因在孤独症患儿中发生新生无义突变， SRCAP单倍剂量不足将组蛋白H2A替换为H2A.z导致Satb2表达降低，进而引起PV阳性神经元发育异常和自闭症样行为异常；在研究2中，团队阐明了ASXL3-甲状腺素-PV中间神经元轴调控自闭症的机制，发现了新生儿期治疗窗口，并突破了大体量基因的体内递送难题，成功开发了双AAV内含肽基因治疗策略并在非人灵长类中验证了其高效性；在研究3中，团队采用可高效跨越血脑屏障的AAV载体，证实了CSNK2B全脑基因替换疗法能有效挽救Csnk2b单倍剂量不足小鼠的自闭症样行为及自发性癫痫，并建立了一套无创、可转化的EEG生物标志物，包括θ/γ功率比与γ波段信息传递效率。

此外，丁老师还结合自身科研经历，分享了从机制研究向临床前治疗评估转化的心得体会，并与在场师生就未来如何扩大自闭症干预窗口及通用生物标志物的探索等问题进行了深入探讨。

在场同学受益匪浅，表示不仅深入了解了自闭症风险基因机制解析与基因治疗领域的前沿进展，更从丁老师的科研经历中获得了关于研究选题、实验攻关与转化医学的宝贵经验与启示，同时也深切感受到了科研攻关背后所需的坚持与思考。

文字：刘颖颖

图片：解锦茹

编辑：张炜竑

审核：赵东栋