近期，Molecular Psychiatry（IF=15.9）在线刊登了我院童志前教授与宋伟宏院士在阿尔茨海默病机制研究的合作科研成果- Degradation of FA reduces Aβ neurotoxicity and Alzheimer-related phenotypes (doi: 10.1038/s41380-020-00929-7.)该研究提出新的Aβ蛋白聚集的分子机制。

Aβ单体没有毒性，但震荡三天老化的Aβ聚集形成寡聚体、纤维体，产生毒性。该过程的化学机制不清。

该研究发现Aβ溶液震荡诱发Aβ的8和26位丝氨酸位点(S⁸, S²⁶)脱甲基产生甲醛。反之，甲醛交联Aβ的28位赖氨酸位点(K²⁸)，进而形成二聚体、其他寡聚体、纤维体，并产生神经毒性。

在体研究显示：Aβ与甲醛脱氢酶（FDH，特异性甲醛降解酶）结合，导致该酶失活，甲醛蓄积；而过高浓度的甲醛促进Aβ在细胞内寡聚化、细胞外沉积为的老年斑(Senile plaques, SP)。其中，甲醛协同Aβ诱发钙超载，抑制线粒体细胞色素酶(CcOX)活力，减少ATP形成，加剧神经元毒性。

该研究还采用新型纳米技术包装了30-nm辅酶Q10，有效提高穿透血脑屏障能力，降低脑内甲醛，减少老年斑的形成，显著改善APP/PS1转基因痴呆小鼠的记忆。这为临床阿尔茨海默病的治疗提供了新方法、新策略。

该项目得到了国家自然基金(82071214); 北京自然基金(7172022); 加拿大健康研究院基金 (CIHR，PJT-166127) 的支持。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33328587/