2026年6月19日，宋伟宏院士团队在国际期刊Brain Research发表了题为“Duration-dependent effects of sucrose intake on fear extinction via distinct mechanisms in the amygdala and hippocampus”的研究论文。研究发现，短期蔗糖摄入能够促进恐惧记忆消退，而长期蔗糖摄入则会损害恐惧记忆消退，两种效应分别涉及海马胰岛素信号通路和杏仁核脑啡肽-阿片信号及星形胶质细胞相关变化。

恐惧记忆消退是大脑更新既往记忆、形成安全记忆的重要学习过程，依赖杏仁核、海马和前额叶皮层等脑区协同活动。该过程受损与创伤后应激障碍、焦虑障碍等疾病密切相关，也反映了大脑学习记忆和认知灵活性的变化。

近年来，膳食糖摄入对学习记忆、情绪认知和脑健康的影响受到广泛关注。海马是学习记忆形成和空间认知的关键脑区，也是阿尔茨海默病早期易受影响的脑区之一。因此，研究糖摄入方式如何影响海马及相关情绪记忆环路，不仅有助于理解焦虑和应激相关疾病，也可为探索饮食因素与认知衰退、阿尔茨海默病之间的潜在联系提供新的研究线索。

研究团队通过小鼠条件性恐惧消退模型发现：短期（2小时）蔗糖摄入可降低消退测试中的恐惧反应，而长期（4周）摄入则使恐惧反应持续升高。进一步的时间梯度实验显示，连续摄入3、7、14或21天尚未出现明显的消退障碍，提示有害效应需要较长时间累积。糖精对照实验表明，短期蔗糖的作用不能简单归因于甜味奖励。

机制研究显示，长期蔗糖摄入导致杏仁核基底外侧部（BLA）神经元和星形胶质细胞异常变化，其中记忆相关神经元的前脑啡肽原（Penk）表达升高，星形胶质细胞中的胰岛素样生长因子结合蛋白2（Igfbp2）增加。局部阻断BLA阿片受体可改善长期蔗糖所致的消退障碍，而给予Met-enkephalin则会损害恐惧消退，提示脑啡肽-阿片信号参与长期摄糖的不良效应。短期摄入则选择性增强海马胰岛素表达，阻断海马胰岛素受体后，促消退效应消失。海马胰岛素信号也与学习记忆、认知功能和阿尔茨海默病相关病理过程密切相关，这一发现为后续研究饮食模式如何影响认知衰老和神经退行性疾病提供了新的切入点。

综上，该研究表明糖对情绪学习的影响并非简单的“有益”或“有害”，摄入时长可能是决定作用方向的重要因素。短期和长期蔗糖摄入可通过不同脑区和分子通路，对情绪学习、记忆更新和认知调控产生截然不同的影响。该研究不仅加深了对膳食因素调控恐惧记忆消退机制的认识，也为进一步探索糖摄入模式与认知功能下降、阿尔茨海默病及其他脑疾病之间的潜在联系提供了新的研究思路。

我院宋伟宏院士、吴伊丽教授与沈细亚副研究员为共同通讯作者，硕士研究生何苗、黄佳琴为共同第一作者。研究获国家自然科学基金等项目资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899326002957