2026年9月24日，宋伟宏院士团队与厦门大学张云武教授团队合作，在国际期刊《Alzheimer's & Dementia》发表了题为“TMEM59 regulates microglial Aβ phagocytosis in a TREM2-dependent manner and acts as a potential therapeutic target for Aβ amyloidosis”的研究论文。研究发现，TMEM59 是调控阿尔茨海默病（AD）小胶质细胞吞噬功能状态的关键因子。同时，研究团队还基于分子伴侣介导的自噬靶向嵌合体（CMATAC）技术，提出了靶向降解 TMEM59 干预AD的新策略。

该研究发现，小胶质细胞TMEM59缺失可显著改善 5xFAD 小鼠的认知缺陷（图1），减少 Aβ 斑块沉积并缓解突触丢失。机制上，TMEM59通过稳定TREM2蛋白水平，促进小胶质细胞向Aβ斑块聚集，并增强其对Aβ的吞噬能力，而TREM2缺失则消除了上述效应。

图1. 小胶质细胞TMEM59缺失可改善5xFAD小鼠的认知障碍

此外，研究团队基于CMATAC技术开发了一种可选择性诱导 TMEM59 降解的多肽（图2）。通过多肽治疗，可明显缓解5xFAD小鼠认知障碍（图3）并增强小胶质细胞对Aβ的吞噬作用（图4）。该研究揭示，TMEM59是AD中小胶质细胞功能状态的重要调控因子，也为靶向TMEM59的治疗AD等疾病提供了新策略。

图2. 建立靶向降解TMEM59的CMATAC技术

图3. 靶向降解TMEM59缓解5xFAD小鼠的认知障碍

图4. 靶向降解TMEM59增强小胶质细胞对Aβ的吞噬作用

我院宋伟宏院士与厦门大学张云武教授为论文共同通讯作者，我院博士后孟健与厦门大学博士研究生王勇、王晶慧为共同第一作者。该研究获国家自然科学基金、中国博士后科学基金等项目资助。

原文链接：http://dx.doi.org/10.1002/alz.71873